Популар Постс

Избор Уредника - 2019

Фенилкетонурија (ПКУ)

Фенилкетонурија (фенилпирувична олигофренија, болест сечива) је наследна болест повезана са метаболичким поремећајем аминокиселине фенилаланин. Као резултат акумулације токсичних производа услед неправилног метаболизма, развија се заостајање у менталном и физичком развоју. Штавише, повреде у здравственом стању су неповратне, али правовремена дијагноза болести може спријечити све патолошке промјене. Третман је искључивање хране која садржи фенилаланин. Ако се таква елиминациона дијета користи скоро од рођења, особа расте здраво. Хајде да детаљније сазнамо каква је то болест, како се она манифестује, како се дијагностикује и како се лечи.

Први пут је 1934. године описао др Феллинг, из којег је добио друго име. Појављује се са просечном фреквенцијом од 1: 10 000, али у различитим земљама света постоје варијације од 1: 2600 (у Турској) до 1: 100 000 (у Финској и Јапану), у Русији од 1: 5 000 до 1:10 000.

Узроци Фенилкетонурија

Болест се заснива на генетском дефекту - мутацији гена 12. хромозома (98% свих случајева фенилкетонурије). То је такозвана класична фенилкетонурија. Ген кодира количину ензима фенилаланин-4-хидроксилазе. Ензим је одговоран за конверзију аминокиселине фенилаланина у људско тело у тирозин у ћелијама јетре. Фенилаланин је аминокиселина која се налази у протеинској храни (месо, риба, млеко, јаја и друго).

Када ген мутира, количина ензима се смањује, што доводи до акумулације производа фенилаланина и средњег метаболизма у ткивима организма. Тело покушава да се ослободи фенилаланина и његових производа распада, уклањајући их из урина.

Такви метаболички поремећаји доводе до поремећаја структуре нервних проводника, смањујући формирање неуротрансмитера. Све то, заједно са директним токсичним ефектом вишка фенилаланина, доводи до развоја менталних поремећаја, који су главна манифестација болести.

Фенилкетонурија се наслеђује на аутосомно рецесивни начин, односно не зависи од пола, и јавља се када се два патолошка гена од оца и мајке подударају.

Преосталих 2% случајева фенилкетонурија су повезане са другим генетским дефектима и зависе од концентрације других ензима (дихидроптеридин редуктаза, итд.). Они имају исте клиничке манифестације, али нису подложни дијеталном третману. Такве опције се приписују атипичном току болести. Међу њима, уобичајено је разликовати фенилкетонурију ИИ и ИИИ. Генетски дефект у фенилкетонурији ИИ налази се у 4. хромозому, ау ИИИ, у 11. хромозому.

Дете са фенилкетонуријом рођено је споља здраво, тј. Не разликује се од друге деце. Уласком хране у организам почиње да се удара протеин, а тиме и фенилаланин. Потоњи се постепено акумулира, и обично 2 мјесеца живота, појављују се први симптоми: летаргија или анксиозност, недостатак интереса за околни свијет, регургитација, промјене у тонусу мишића. Понекад је регургитација тако честа и обилна да се сумња на патологију гастроинтестиналног тракта (стеноза пилоруса). Дете може имати лош добитак на тежини због регургитације.

До 4-6 месеци, ментална ретардација постаје очигледна. Дете не прати играчку, не реагује на звук, не препознаје родитеље. Што је дужи унос фенилаланина у организам са храном, то су израженије повреде у менталним и менталним сферама. Развој говора је нагло одложен. Понекад се речник може ограничити на неколико речи. Ако се дијагноза не постави и не започне терапија, онда ће 3-4 године душевни поремећаји достићи степен идиотизма (најтежи степен олигофреније).

Специфичност клиничког тока фенилкетонурије је иреверзибилност менталних и интелектуалних промена које су се догодиле. То јест, са касним откривањем, више није могуће помоћи таквој дјеци - до краја живота они остају ментално заостали.

Физички развој такође заостаје: деца касније почињу да држе главу, преврћу се, седе. Када таква деца почну да ходају, такође рашире своје ноге, савијајући их истовремено у зглобовима колена и кука. Ходање лепрша, мали кораци. У седећем положају, деца усвајају "кројачку позу" - савијају руке и ноге, потискујући потоње испод себе. Обично је волумен главе мањи од нормалног. Може бити јаке микроцефалије: мала глава.

Од осталих неуролошких симптома може бити повреда мишићног тонуса, нападаји. Епилептички нападаји се обично јављају у узрасту од 1,5 година и доводе до још веће прогресије интелектуалног оштећења.

Код неких пацијената са фенилкетонуријом појављују се невољни покрети у удовима, дрхтање (хиперкинеза). У покретима нема глаткоће и конзистентности, равнотежа је сломљена.

Поред бројних менталних и интелектуалних промена, фенилкетонурију карактеришу следећи симптоми:

  • специфичан "мишји" мирис (или мирис плијесни) од дјетета: овај симптом је карактеристичан само за фенилкетонурију. Мирис се јавља као резултат излучивања производа метаболизма фенилаланина (фенилпирувичне, фенилклатне, фенилоцтене киселине) кроз кожу и са урином,
  • кожне манифестације: дерматитис, екцем, једноставно пилинг (јављају се из истог разлога као и мирис миша),
  • касна дентиција: код такве дјеце први зуби се могу појавити након 18 мјесеци, цаклина је недовољно развијена,
  • поремећаји пигментације: ова дјеца обично имају плаве очи, врло свијетлу кожу и косу као резултат смањења количине меланина (његов садржај овиси о метаболизму фенилаланина). Због тога ова деца имају повећану осетљивост на сунчеву светлост,
  • вегетативни симптоми: низак крвни притисак, прекомерно знојење, констипација, акроцијаноза (цијаноза шака и стопала),
  • Фенилкетонурија је често праћена урођеним дефектима срца.

Атипични случајеви фенилкетонурија, повезани са смањеном активношћу других ензима укључених у метаболизам фенилаланина, поред менталних промена, карактеришу и развој мишићне слабости у свим удовима са истовременим повећањем мишићног тонуса, спастичком тетрапаресом. Такође, ови облици развијају слињење, нападе грознице.

Код одраслих са фенилкетонуријом могу се јавити конвулзивни напади, ослабљена координација, дрхтање у удовима, ослабљена меморија и пажња, депресија. Обично се ови симптоми јављају када се не поштује елиминациона дијета.

Дијагностика

Због чињенице да је фенилкетонурија праћена развојем иреверзибилних менталних поремећаја, у многим земљама широм света, укључујући и Русију, уобичајено је да се користе дијагностичке методе. Шта то значи? Свим бебама у породилишту, без изузетка, дају се брзи тестови на фенилаланин. Да би то урадили, узимају капиларну крв (из пете) 4-5 дана живота детета (за прерано 7.), стављају га на посебан папирни облик и шаљу у лабораторију, где, према одређеним променама, лекар из лабораторије доноси закључке о садржају фенилаланина у крви. Негативни тест показује одсуство фенилкетонурије.

Ако је тест позитиван, онда спровести додатне студије за одређивање садржаја фенилаланина у крви и урину (хроматографија, флуориметрија). Концентрација фенилаланина у крви и урину се редовно контролише током третмана како би се пратила ефикасност исхране и исправила ако је потребно.

Генетска студија је могућа да се потврди мутација у гену одговорном за фенилаланин 4-хидроксилазу. Таква студија је могућа као пренатална дијагноза, тј. У фази трудноће (узимањем амнионске течности пункцијом). Ова инвазивна студија се врши према строгим индикацијама (на пример, присуство детета са фенилкетонуријом у породици). Идентификација генетског дефекта фетуса вам омогућава да прекинете трудноћу.

Фенилкетонурија третман

Данас је најефикаснији и најчешћи начин лечења фенилкетонурије елиминациона дијета: дијета са изузетком производа који садрже фенилаланин. Ако се строго придржава у првим годинама живота детета, када се развој нервног система и даље наставља, онда се може одгајати здрава и пуноправна особа. Веома је важно да се фенилаланин искључи у првој години живота, када се нервни систем развија најактивније. Ако је елиминациона дијета прописана након једне године, ментални поремећаји се не излече. Сваки мјесец прве године живота без дијете кошта дијете неповратан губитак од око 4 ИК бода. Обично је довољно држати се дијете до 16-18 година старости, након тога тијело постаје мање осјетљиво на токсичне ефекте фенилаланина, а дијета се може проширити. Укључивање нових производа треба вршити под контролом садржаја фенилаланина у крви. Понекад је потребна стриктна дијета. Труднице и жене које планирају трудноћу, док пате од фенилкетонурије, за рођење здравог дјетета морају се строго придржавати прехране.

Степен тежине исхране зависи од концентрације фенилаланина у крви детета. Са нивоом до 2-6 мг% (120-360 µмол / л), дијета није прописана, обавезно изнад овог индикатора.

Суштина исхране је да се искључе протеински производи.

Одбијање дојења није неопходно, али у овом случају, мајка која доји мора стриктно да се придржава елиминационе дијете, јер мајчино млеко садржи протеин (респективно, фенилаланин). Питање могућности дојења се одлучује појединачно.

За допуну резерви протеина прописују се специјалне смеше које не садрже фенилаланин - Афенилак, Лофеналак, Нофемик. Након годину дана, то су Пхенилфри, Нофелан, Бигрофен, Тетрафен, МД мил ПКУ-3 и други. Поврће и воћни пире, воћни желе, житарице без протеина (пиринач, кукуруз) се прописују као комплементарна храна. После 6 месеци можете да користите специјална пића Лопрофин, Нутриген и друге, да једете тестенину, хлеб без протеина.

У Русији је пружање медицинске исхране за децу са фенилкетонуријом бесплатно по закону.

Следећи производи су контраиндиковани код пацијената са фенилкетонуријом: месо, риба (и плодови мора), орашасти плодови, крављи сир, тврди сир, махунарке, јаја, производи од пшеничног брашна, хељда и гриз, зобена каша.

Приликом именовања елиминационе дијете неопходна је строга контрола садржаја фенилаланина у крви: прва 3 мјесеца живота - сваке седмице, од 3 мјесеца до годину дана - најмање једном мјесечно, од године до 3 године - 1 пут у 2 мјесеца. Настојати да садржај фенилаланина буде 2-6 мг% код млађе деце, после 10 година - до 10 мг%. Будите сигурни да пратите дететов неуропсихијатар.

Поред елиминационе дијете, периодично се прописују комплекси витамина и минерала. У случају конвулзивних напада, неопходна је употреба антиконвулзива (Депакине, Цлоназепам и други). Многи од ове деце су показали масажу, физикалну терапију. Можда се користи физиотерапија за корекцију мишићног тонуса.

Атипични облици фенилкетонурија нису погодни за третман са елиминационом дијетом. У овом случају, указано је на употребу хепатопротектора, антиконвулзива, лекова са Леводопом (за корекцију хиперкинезе), 5-хидрокситриптофана, тетрахидробиоптерина (ХХ 4). Ови облици фенилкетонурија имају лошију прогнозу за живот и нарочито за интелектуални развој.

До данас се развијају нови правци у лечењу фенилкетонурија. Међу њима вриједи напоменути сљедеће:

  • употреба супституционе терапије фенилаланин лијазе (ПАЛ) - биљни ензим који разлаже фенилаланин у нетоксичне једињења,
  • генетски инжењеринг (увођење умјетно створеног нормалног гена одговорног за фенилаланин 4-хидроксилазу),
  • метода "великих неутралних аминокиселина" - смањује апсорпцију фенилаланина из хране и улази у мозак уз помоћ специјалних препарата.

Иако ови модерни развоји нису широко распрострањени, већ се већ проводе неке студије које потврђују њихову ефикасност.

Матернална фенилкетонурија

Ако се жена која пати од фенилкетонурије не придржава дијете приликом планирања трудноће и када се догоди, то утиче на развој њеног дјетета. Потомци таквих жена имају интраутерино заостајање у расту и конгениталне малформације: срчане мане, абнормални развој мозга, бешике, микроцефалије, аномалије скелета лица (расцеп).

Да би се спријечиле патолошке промјене у дјетету, те жене морају слиједити елиминацијску дијету прије зачећа и тијеком трудноће. Недостатак протеина се допуњује специјалним протеинским смешама без фенилаланина.

Дакле, фенилкетонурија је генетски поремећај метаболизма аминокиселина, који, са касном дијагнозом, доводи до развоја изражених интелектуалних поремећаја код детета. Скрининг ове болести у породилиштима омогућава вам да га дијагностикујете у првим недељама живота и прописујете лечење на време. Главни метод у садашњем тренутку је именовање елиминационе дијете, која вам омогућава да задржите интелект малог човека, што значи очување здравља, које ће обезбедити пун живот кроз живот.

Механизам развоја болести

Болест је наслеђена само ако су оба родитеља дала детету склоност ка болести, па је то ретко. Два процента људи имају измењени ген који је одговоран за развој болести. Истовремено, особа остаје потпуно здрава. Али када се мушкарац и жена, носиоци мутираног гена, удају и одлуче да имају децу, вероватноћа да ће бебе патити од фенилкетонурије је 25%. Могућност да деца буду носиоци патолошког гена ПКУ, али да и сами остају здрави, је 50%.

Узрок ове болести је чињеница да се у људској јетри не производи специјални ензим, фенилаланин-4-хидроксилаза. Он је одговоран за претварање фенилаланина у тирозин. Ово је део меланинског пигмента, ензима, хормона и неопходно је за нормално функционисање тела.

Код ПКУ, фенилаланин се, као резултат бочних путева размене, претвара у супстанце које не би требало да буду у телу: фенилпирувичне и фенилклучне киселине, фенилетиламин и ортофенилацетат. Ова једињења се акумулирају у крви и имају комплексан ефекат:

  • нарушавају процесе метаболизма масти у мозгу
  • узрокују недостатак неуротрансмитера који преносе нервне импулсе између ћелија нервног система
  • имају токсични ефекат, трујуци мозак
Ово узрокује значајно и неповратно смањење интелигенције. Дете брзо развија менталну ретардацију - менталну ретардацију.

Симптоми фенилкетонурија

Деца са ПКУ су рођена потпуно здрава. Стога, ако у првим данима живота идентификујете болест и држите се дијете, могуће је спријечити уништавање мозга дјетета. У исто време, не појављују се знаци болести. Клинац се развија и расте, као и његови вршњаци.

Ако је тренутак пропуштен, а дете једе протеинске намирнице богате фенилаланином, почињу да се јављају симптоми оштећења централног нервног система. У почетку, промене код пацијената са фенилкетонуријом су мале. Тешко их је видети чак и искусан педијатар. То је слабост и анксиозност. Клинац се не смеје и мало се помера.

До шест месеци кашњење у развоју постаје израженије. Дете слабо реагује на оно што се дешава, не препознаје мајку, не покушава да седне и преврне се. Фенилаланин и његови деривати се излучују у урину и зној. Они изазивају специфичан "мишји" или пљесниви мирис.

Једногодишње дијете не зна како да изрази своје емоције и осјећаје гласом, има експресивну мимикрију, не разумије говор родитеља.

У доби од три године и старији симптоми фенилкетонурије се повећавају. Деца имају повећану раздражљивост, умор, поремећаје у понашању, психотичне поремећаје, менталну ретардацију. Ако се не укључите у лечење фенилкетонурије, стање пацијента ће се погоршати.

Исхрана пацијента са фенилкетонуријом

Да би се спречило излагање нервних ћелија детета токсичним ефектима фенилаланина и његових деривата, животињски протеини морају бити потпуно искључени из исхране. Ако се то ради у првим тједнима живота, онда ће мозак остати потпуно здрав. Ако почнемо да ограничавамо протеине у каснијим годинама, онда развојно кашњење може бити донекле обустављено. Али, да би се повратио здравље нервног система и елиминисале промене у нервним ћелијама, неће успети.

Дијета је потребна за 16-18 година. Ово је предуслов. Пожељно је да се у будућности контролише количина животињских протеина.

Если женщина, у которой в детстве были обнаружены признаки ФКУ, планирует забеременеть, то ей обязательно нужно вернуться к диете без фенилаланина. Таких ограничений необходимо придерживаться до зачатия, во время беременности и кормления грудью.

Све неопходно за раст и развој аминокиселина улази у организам из специјализованих медицинских производа. Обично су прах - суха мешавина аминокиселина. Њихови родитељи бесплатно дају болесној беби медицинску генетичку консултацију.

Бебе добијају специјалне смеше потпуно пречишћене од лактозе на бази хидролизата млечних протеина.

Хранљиве материје које би требало да замене природне протеинске намирнице за децу укључују:

  • пептиди (ензими дигестирани млечни протеини),
  • слободне аминокиселине (тирозин, триптофан, цистин, хистидин и таурин).
У Русији се користе следеће смеше: Афенилак, Аналог-СП, Мдмил-ПКУ-0. То су прашци који се морају разблажити са прокуваном водом или израженим мајчиним млеком, у складу са упутствима. Резултат је течна смеса или "крема". Овај додатак се примењује постепено, у року од 2-5 дана под надзором лекара.
Специјални дијететски производи за допуну протеинских резерви код деце различитих узраста су: „Берлафен“, „Циморган“, „Минафен“, „Апонти“.

Деца са ПКУ могу бити дојена. Али, у исто време, мајка која је дојила мора да се придржава посебне исхране.

У исхрани предшколске и школске деце, протеински производи су потпуно искључени из менија. У листи дозвољених производа - поврће, воће, производи од скроба, биљна уља. Приликом састављања дневног менија, морате се строго придржавати старосних норми фенилаланина.

Групе производа за ПКУ

Индустрија производи још двије групе производа:

  • вештачки производи са ниским протеином, посебно за исхрану (хлеб, кекси, тестенине)
  • Готове воћне пирее за дјечју храну.
На основу ових производа, можете направити комплетан мени, припремити дијете укусним, здравим и разноврсним јелима.

Родитељи дјетета с ПКУ, важно је бити у стању направити дијету и правилно израчунати количину фенилаланина. Да бисте то урадили, морате имати ручне ваге које омогућавају вагање до десетине грама.

Контрола крвног фенилаланина

Потребно је контролисати количину фенилаланина. Треба да буде у распону од 3-4 мг% или 180–240 µмол / Л.

Да бисте утврдили потребу да урадите тест крви у лабораторији. До три месеца, то се ради недељно.

Постепено, доктор смањује број тестова. Од тих мјесеци до године - једном мјесечно, од године до три године - једном у два мјесеца. Након три године, учесталост инспекција се смањује на једном у три мјесеца. Постоји посебна шема, али стручњак може да је промени, на основу стања пацијента.

Анализа је пожељно ујутру на празан стомак. Очување интелекта зависи од квалитета и правилности такве контроле и благовремених корекција у исхрани.

Како се фенилкетонурија манифестује код новорођенчади?

Новорођенчад с дијагнозом ПКУ не разликује се од здраве дјеце. А ако се болест на време идентификује и заустави њен развој, онда ће у будућности такво дете остати потпуно здраво.

Како изгледају пацијенти са фенилкетонуријом?

На рођењу бебе са фенилкетонуријом се не разликују од друге деце. Али у другом месецу живота промене почињу да показују:

  • осветљење косе и ириса због недостатка меланинског пигмента
  • прекомерно добијање на тежини
  • велики извор брзо расте
  • сува кожа
  • пилинг, осип и екцем
  • често повраћање
  • урина и зноја са карактеристичним "мишјим" мирисом
У другој половини године, дјеца која не примају терапију престају да препознају мајку, не могу поправити поглед на један предмет, не реагирају на свијетле играчке, не сједе и не окрећу се, постају раздражљива. У старости од 2-3 године, такве карактеристике су забележене:
  • појављују се грчеви и грчеви
  • укоченост покрета и стегнута "кројачка поза", што је повезано са повећаном напетошћу у мишићима
  • неприкладно понашање, плач, смех
  • смањење величине лобање
  • деформација ушију
  • дрхтавим прстима
  • уринарна инконтиненција
  • избочена доња вилица
Спољни знаци болести су изражени благо, али у одсуству исхране развијају се јаке менталне абнормалности, што доводи до инвалидности.

Које смеше треба да користим за дете са фенилкетонуријом?

Да би се деци обезбедиле све потребне супстанце у довољним количинама, развијене су специјалне смеше на бази есенцијалних и не-есенцијалних аминокиселина. Такође садрже витамине и све потребне елементе у траговима.

За дјецу до једне године препоручује се:

  • Афенилак 13, Афенилак 15 из фирме "Нутритек", Русија,
  • МИДмил ПКУ 0 (Херо, Шпанија),
  • КСП Аналогуе ("Нутрициа", Холандија),
  • Пхенил Фрее 1 (Меад Јохнсон САД).
За децу старију од годину дана и за одрасле:
  • П-АМ 1, П-АМ 2, П-АМ 3,
  • Изифен (готови производ), као и КСП Макамеид и КСП Макамум са неутралним и воћним укусима ("Нутрициа", Холандија).
Ови производи имају одличан укус и добро се толеришу. Они су неопходни за децу и одрасле са дијагнозом ПКУ током периода менталног и физичког стреса. Смеша је погодна за употребу, хранљива и потпуно покрива потребе организма за аминокиселинама.

Како третирати фенилкетонурију?

Данас, у Русији, за лечење ПКУ, користи се посебна не-фенилаланинска исхрана. Да би се напуниле залихе тирозина и других аминокиселина, сва болесна деца добијају бесплатне специјалне лекове. Препоручљиво је пратити дијету прије навршене 18. године живота, иако бројни лијечници тврде да је боље то радити током цијелог живота.

Ова метода терапије исхране је најјефтинија и најефикаснија. Током година, он је помогао деци са овом болешћу да постану здрави. У свом развоју они нису нижи од својих вршњака. Они којима је дијагностификована фенилкетонурија у детињству у школи, добијају високо образовање, оснивају породицу и рађају здраву децу.

Сумирајући, напомиње се да је фенилкетонурија озбиљна генетска болест која може довести до менталног инвалидитета. Промене се врло брзо дешавају у нервном систему и неповратне су. Међутим, можемо спријечити развој болести. Ово захтева рану дијагнозу и посебну исхрану.

Које су врсте фенилкетонурија?

  • ФхенилкетонуриаИ. Класични и најчешћи облик болести, описан горе у чланку. Повезан са мутацијом гена у 12. хромозому, то омета формирање ензима фенилаланин-4-хидроксилазакоји претварају фенилаланин у тирозин.
  • ФхенилкетонуриаИИ. У овом облику болести, поремећај се јавља у 4. хромозому. Продукција ензима је нарушена дихидроптеридин редуктазашто такође доприноси конверзији фенилаланина у тирозин. Болест се наслеђује на исти начин као и Форма И: да би се болесно дете родило, неопходно је да оба родитеља буду носиоци гена. Преваленција фенилкетонурија ИИ је 1 случај на 100.000 новорођенчади.
  • ФхенилкетонуриаИИИ. Као резултат генетских поремећаја долази до недостатка ензима. 6-пирувоил тетрахидроптерин синтаза. Наследјено, као и претходна два облика болести. Преваленција - 1 случај на 300.000 беба.

Да ли инвалидитет даје фенилкетонурију?

Критеријуми за утврђивање инвалидности у фенилкетонурији:

  • У фенилкетонурији И, инвалидност је установљена само за иреверзибилне поремећаје централног нервног система, што доводи до неуролошких поремећаја и менталног заостајања.
  • Код фенилкетонурија типа ИИ и типа ИИИ, установљена је група особа са инвалидитетом у свим случајевима.

Да ли постоји профилакса за фенилкетонурију?

Посебна превенција фенилкетонурија не постоји. Међутим, неке мјере помажу у исправној процјени ризика и праводобном подузимању потребних мјера:

  • Генетско саветовање. Неопходно је за људе који планирају да имају дијете, који су болесни или су носиоци погрешног гена, који имају најмање једног блиског рођака или су већ имали болесно дијете. Саветовање спроводи генетичар. Помаже разумјети како је ген одговоран за фенилкетонурију преношен у претходним генерацијама, који су ризици нерођеног дјетета. Такође генетичар помаже у планирању породице.
  • Скрининг новорођенчади. Анализа не помаже у спречавању болести, али вам омогућава да је идентификујете што је пре могуће, док још није довела до неповратних промена у мозгу.
  • Консултације и дијета за жене које пате од фенилкетонурије. Ако сте жена и патите од ПКУ, треба да се консултујете са својим лекаром и питате када је најбоље да планирате трудноћу у вашем случају. Током трудноће треба да пратите правилну исхрану - помаже у спречавању развојних дефеката код детета.

Каква је прогноза за фенилкетонурију?

Прогноза зависи од форме болести и од почетка лечења, од усклађености са препорукама за исхрану, медицинске и педагошке корекције.

Са фенилкетонуријом И, уз благовремени почетак неопходних мера, прогноза је обично повољна. Дете расте и нормално се развија. Ако касните са третманом и дијетом, резултат неће бити тако добар.

Код фенилкетонурија ИИ и ИИИ, прогноза је озбиљнија. Дијета не ради.

Садржај

Откриће фенилкетонурије повезано је са именом норвешког лекара Ивара Асбјорна Воллинга, који је 1934. године описао хиперфенилаланинемију повезану са менталном ретардацијом [1]. У Норвешкој је болест позната и као Фоллингова болест (норвешки Фøллингс сикдом) у част откривача.

Успешно лечење је први пут развијено и спроведено у Енглеској (Бирмингхамска болница за децу) од стране групе лекара које је водио Хорст Бицкел почетком 50-их година 20. века, али прави успех је дошао тек након широке примене ране дијагностике фенилаланина у крви новорођенчади ( Гутхрие, развијен и имплементиран 1958-1961).

Временом, и акумулацијом искуства у дијагностици и лечењу фенилкетонурија, постало је јасно да је једини ген који се зове ПАХ (енглески) руски "одговоран" за ову болест. [2] (12к23.2 [3], ген фенилаланин хидроксилазе [4]).

Идентификовани су и описани атипични облици фенилкетонурија, развијене су нове методе лијечења, ау блиској будућности и генска терапија ове озбиљне болести, која је постала класичан примјер успјешног пружања медицинске и организационе помоћи у насљедној патологији.

У већини случајева болест је повезана са наглим смањењем или потпуним одсуством активности ензима јетре. фенилаланин-4-хидроксилазакоји нормално катализира конверзију фенилаланина у тирозин. До 1% случајева фенилкетонурије су представљени атипичним облицима који су повезани са мутацијама у другим генима одговорним за кодирање ензима који обезбеђују синтезу фенилаланин хидроксилазе кофактора тетрахидробиоптерина (БХ).4). Болест се наслеђује аутосомално рецесивно.

Преваленција болести варира у различитим популацијама. На пример, код белаца, Сједињене Државе се појављују у просеку у 1 случају на 10 000. [5] Највиши ниво је у Турској: 1 од 2600. У Финској и Јапану, ниво фенилкетонурија је изузетно низак: мање од 1 случаја на 100.000 рођених. У студији из 1987. у Словачкој, ултра-високи нивои фенилкетонурије су нађени међу индивидуалним циганским популацијама због инбридинга: 1 случај на 40 рођених. [6]

Захваљујући метаболичком блоку, активирају се споредни путеви метаболизма фенилаланина, ау телу долази до акумулације његових токсичних деривата - фенилпирувичне и фенил-млечне киселине, које се нормално практично не формирају. Поред тога, формирају се и фенилетиламин и ортофенил ацетат, који су скоро у потпуности одсутни, чији вишак узрокује поремећај метаболизма липида у мозгу. Претпоставља се да ово води прогресивном паду интелекта таквих пацијената, чак и идиотизму. Коначно, механизам развоја дисфункције мозга у фенилкетонурији остаје нејасан. Међу разлозима се такође претпоставља да је мањак неуротрансмитера у мозгу, узрокован релативним смањењем количине тирозина и других “великих” аминокиселина које се надмећу са фенилаланином када се преносе кроз хемато-енцефалну баријеру, и директним токсичним ефектом фенилаланина.

Произведен полу-квантитативним тестом или квантитативним одређивањем фенилаланина у крви. У нелијеченим случајевима, могуће је детектовати продукте распада фенилаланина (фенил кетона) у урину (не раније од 10-12 дана живота детета). Такође је могуће одредити активност ензима фенилаланин хидроксилазе у биопсији јетре и тражити мутације у гену фенилаланин хидроксилазе. За дијагнозу типа 2 и типа 3, повезане са мутацијом у гену одговорном за синтезу кофактора, потребне су додатне дијагностичке студије.

У доби од 2-4 мјесеца, пацијенти развијају симптоме као што су летаргија, конвулзије, хиперрефлексија, “мишји” мирис зноја и урина [14] или “мирис вука” [15], екцем. Као и међу осталим симптомима, примећује се мишићна хипертензија, хиперкинеза, нестабилан ход, ако се не поштује дијета, очи, коса, кожа (због недовољне количине меланина, деривата тирозина) бледе, напади [16].

Ментал Стате Едит

Фенилкетонурија је праћена дубоким степеном менталне ретардације, најчешће идиотизмом или имбецилношћу [16]. Може се уочити ехопраксија (понављање покрета других) и ехолалија (понављање говора) [16]. За пацијенте са фенилкетонуријом, летаргија је карактеристична са повременим епидемијама љутње и раздражљивости [16].

Правовременом дијагностиком патолошких промјена може се потпуно избјећи, ако се од рођења до пубертета ограничи унос фенилаланина са храном.

Касни почетак третмана, иако има одређени ефекат, не елиминише претходно развијене иреверзибилне промене у ткиву мозга.

Неки од модерних газираних пића, гума за жвакање и лекова садрже фенилаланин у облику дипептида (аспартама), који произвођачи морају упозорити на етикети. На пример, на етикетама великог броја безалкохолних пића након одређивања састава и нутритивне вредности од 100 мл пића, даје се следеће упозорење: “Садржи извор фенилаланина. Употреба је контраиндикована у фенилкетонурији ".

Када се дијете роди у породилиштима 3-4 дана, узима се тест крви и врши се неонатални пробир како би се откриле урођене болести метаболизма. У овој фази, могућа је детекција фенилкетонурија, и као посљедица, најранији могући почетак лијечења како би се спријечили иреверзибилни ефекти.

Лечење се спроводи у облику стриктне исхране од открића болести барем до пубертета, многи аутори сматрају да је неопходна доживотна дијета. Прехрана искључује месо, рибу, млечне производе и друге производе који садрже животиње и делом биљне протеине. Недостатак протеина се допуњује аминокиселинским смешама без фенилаланина. Дојење деце са фенилкетонуријом је могуће и може бити успешно подложно одређеним ограничењима [17] [18].

Израчунавање исхране за пацијента са фенилкетонуријом врши лекар који узима у обзир потребу за фенилаланином и његову дозвољену количину.

Дозвољена количина фенилаланина за пацијенте са фенилкетонуријом [19]

Шта је ова болест?

Фенилкетонурија је наследна болест групе ензимопатија повезаних са поремећеним метаболизмом аминокиселина, углавном фенилаланина. Неуспех да се прати дијета са ниским садржајем протеина прати нагомилавање фенилаланина и његових токсичних производа, што доводи до озбиљног оштећења централног нервног система, а посебно се манифестује у виду поремећаја менталног развоја (фенилпирувична олигофренија). Једна од ријетких насљедних болести које се могу успјешно лијечити.

Фенилкетонурију је 1934. године открио норвешки доктор Ивар Асбјøрн Феллинг. Позитиван исход третмана је први пут примећен у Великој Британији (у дјечјој болници у Бирмингему) захваљујући напорима тима лијечника које је водио Хорст Бицкел у првој половини 50-их година 20. стољећа. Међутим, заиста велики успех у лечењу ове болести забележен је 1958-1961, када су се појавиле прве методе анализе крви одојчади за садржај високих концентрација фенилаланина, што указује на присуство болести.

Показало се да је само један ген одговоран за развој болести назван РАС (ген фенилаланин хидроксилазе).

Захваљујући овом открићу, научници и доктори широм света су могли да идентификују и детаљније опишу и саму болест, њене симптоме и облике. Штавише, пронађене су и развијене потпуно нове, високотехнолошке и модерне методе лечења, као што је генска терапија, која је данас пример ефикасне борбе против генетских патологија код људи.

Механизам развоја и узроци болести

Узрок ове болести је чињеница да се у људској јетри не производи специјални ензим, фенилаланин-4-хидроксилаза. Он је одговоран за претварање фенилаланина у тирозин. Ово је део меланинског пигмента, ензима, хормона и неопходно је за нормално функционисање тела.

При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:

  • нарушают процессы жирового обмена в мозге,
  • имају токсични ефекат, тровање мозга,
  • узрокују недостатак неуротрансмитера који преносе нервне импулсе између ћелија нервног система.

Ово узрокује значајно и неповратно смањење интелигенције. Дете брзо развија менталну ретардацију - менталну ретардацију.

Болест је наслеђена само ако су оба родитеља дала детету склоност ка болести, па је то ретко. Два процента људи имају измењени ген који је одговоран за развој болести. Истовремено, особа остаје потпуно здрава. Али када се мушкарац и жена, носиоци мутираног гена, удају и одлуче да имају децу, вероватноћа да ће бебе патити од фенилкетонурије је 25%. Могућност да деца буду носиоци патолошког гена ПКУ, али да и сами остају здрави, је 50%.

Фенилкетонурија и мајчинство

За труднице са ПКУ, веома је важно задржати низак ниво фенилаланина пре и током читаве трудноће, тако да је беба здрава. И мада развој фетуса може бити само носилац гена ПКУ, међутим, фетална средина може имати веома висок ниво фенилаланина, који има способност да продре у постељицу. Као резултат тога, дијете може развити урођену срчану болест, могуће кашњење у развоју, микроцефалију и менталну ретардацију. По правилу, жене са фенилкетонуријом немају компликација током трудноће.

У већини земаља, жене са ПКУ које планирају да имају децу се саветују да смање ниво фенилаланина (обично на 2–6 µмол / л), чак и пре трудноће, и да га прате током читавог периода ношења детета. То се постиже редовним крвним тестовима и строгом дијетом и сталним надзором дијететичара. У многим случајевима, чим јетра фетуса почне нормално да производи ПАХ, ниво фенилаланина у крви мајке се смањује, односно, неопходно је да се повећа, да би се одржао сигуран ниво - 2-6 µмол / л.

Због тога дневна количина фенилаланина коју конзумира мајка може да удвостручи или чак утростручи до краја трудноће. Ако је ниво фенилаланина у мајчиној крви испод 2 µмол / л, понекад жене могу имати различите компликације повезане са недостатком ове аминокиселине, као што су главобоља, мучнина, губитак косе и општа слабост. Ако се низак ниво фенилаланина код пацијената са ПКУ одржава током трудноће, онда ризик од болести болесног детета није већи него код жена које нису болесне са ПКУ.

Превенција

Пошто је фенилкетонурија генетска болест, њен развој се не може потпуно спречити. Превентивне мере имају за циљ спречавање иреверзибилних тешких поремећаја развоја мозга кроз правовремену дијагнозу и дијететску терапију.

Породицама у којима је већ било случајева ове болести препоручује се да изврше генетску анализу која може предвидјети могући развој фенилкетонурије код дјетета.

Импликације и предвиђање живота

Излагање прекомерне количине фенилаланина нервном систему детета доводи до трајних психичких поремећаја. У доби од 4 године, без одговарајућег третмана, дјеца с фенилкетонуријом сматрају се слабовидним и физички неразвијеним члановима друштва. Они се придружују деци са инвалидитетом и боје живота за њих бледе.

Живот родитеља болесног дјетета не блиста срећом. Беба захтева сталну бригу, а уз ограничена финансијска средства, ово се претвара у опште погоршање благостања породице. Бол коју су мама и тата искусили због немогућности да се промени постојање детета на боље депримира и притиска, али се не може очајавати. Помозите себи, помозите свом дјетету да прође ове тестове с мање губитка у љубави и милости.

Наука је у журби, узима скокове и границе у правцу искључивања болести из ранга тешког. Од великог значаја је дијагноза фенилкетонурија у материци, али до сада ова метода није изумљена. "Ћао" не значи "никада", чекат ћемо и вјеровати

Суштина концепта

Фенилкетонурија је наследна болест, повезана је са озбиљним поремећајима метаболизма протеина. То доводи до оштећења нервног система.

Неоперабилност само једног ензима, фенилаланина, и као резултат тога, озбиљних здравствених проблема као што је фенилкетонурија. Какво је ово стање када се у организму накупи велика количина токсичних супстанци? Сва токсична једињења се чувају у биолошким течностима, тако да лекарима обично није тешко дијагностицирати болест.

Ако не предузмете акцију на време, можете приметити озбиљно оштећење нервног система, што већ доводи до поремећаја у функционисању целог организма.

Стога, без одговарајућег третмана, пацијентов нормалан живот не долази у обзир.

Узроци болести

Сви протеини се састоје од аминокиселина, од којих је само 20, али међу њима су и оне које се синтетизују у људском телу. Неке би требало да долазе само извана. Фенилаланин је такође есенцијална аминокиселина. Код здраве особе он, улазећи у себе, претвара се у тирозин. То је потпуно другачија аминокиселина, и само неколико процената супстанце се шаље у бубреге и тамо се претвара у фенилкетон, прилично отровну супстанцу.

Ако особа нема ензим фенилаланин-4-хидроксилазу, или онај који претвара фенилаланин у другу супстанцу не функционише исправно, онда се фенилкетонурија развија у овом случају. Сваки лекар ће вам рећи да је ово прилично озбиљан симптом, тако да треба предузети хитне мере.

Мутација гена у хромозому 12 може довести до одсуства жељеног ензима

Сорте фенилкетонурија

Ако узмемо у обзир облике болести, они могу бити:

  1. Цлассиц. У овом случају, примећујемо да је фенилкетонурија рецесивни симптом. Такав облик се јавља код једног детета на десет хиљада здраве деце. Ако не предузмете ништа, мало је вероватно да ће болесна особа преживети тридесет година.
  2. Варијабилни облик. Није наслеђена, већ узрокује његову мутацију у генима. Његов ток је озбиљнији, а рана смртност се предвиђа са вероватноћом од скоро 100%.

Поред облика, лекари разликују и типове фенилкетонурија:

  1. Први тип карактерише чињеница да постоји недостатак ензима фенилаланин-4-хидроксилазе, који је одговоран за конверзију фенилаланина. У 98% случајева дијагностикован је.
  2. Други. Одликује се ниским садржајем ензима дихидроптеридин редуктазе. Такви пацијенти имају конвулзије, као и менталну ретардацију. Упркос ријеткој појави, смртност од овог типа може се јавити у старости од 2 до 3 године.
  3. Трећи тип карактерише чињеница да постоји недостатак тетрахидробиоптерина. Као резултат тога, долази до смањења волумена мозга, што доводи до менталне ретардације.

Симптоми болести

Одмах након рођења детета, тешко је дијагностиковати болест по његовом изгледу или понашању. Главни симптоми ће почети да се појављују нешто касније. Међутим, чак иу породилишту, лекари су прилично способни за постављање дијагнозе фенилкетонурије. Симптоми ове болести су:

  • често повраћање без очигледног разлога
  • теарфулнесс
  • летхарги
  • осип се може појавити по целом телу,
  • урин има "мишји" мирис,
  • дете заостаје у физичком и менталном развоју својих вршњака.

Довољно је узети тест крви и урин да би се поставила исправна дијагноза.

Симптоми фенилкетонурије

Постепено, у одсуству правилног третмана, пацијент ће моћи да посматра такве знакове:

  1. Конвулзивни синдром. Почиње да се манифестује у раном детињству и траје код одраслих.
  2. Недостатак пигмента у кожи и коси. Стога су такви пацијенти обично плави и имају белу кожу.
  3. Упални процеси који се несвјесно могу замијенити са алергијском реакцијом.

Први знаци менталне ретардације могу се видјети код дјетета већ у доби од шест мјесеци. Он престаје да памти нове информације и чини се да је потпуно неспособан за учење. Родитељи треба да буду опрезни и када беба заборави оно што је одавно научила, на пример, како држати кашику, седети, играти се са звечки. Аларм се мора победити чак и ако дете престане да препознаје родитеље и вољене, као и да прекомерна суза не пролази са годинама.

Ево знакова да фенилкетонурија има, симптоме болести треба разматрати само у комбинацији, јер се они могу јавити посебно код здраве деце.

Дисеасе детецтион

Тачну дијагнозу можете направити на два начина:

  1. Анализирати крв и урин новорођенчета у породилишту. то се обично ради у свим случајевима.
  2. Утврдити присуство фенилкетона у биолошким течностима одрасле особе са релевантним знаковима.

Код деце у болници крв се узима на 4-5 дан и одређује се садржај фенилаланина. Ако се нађе, онда се дијете с мајком шаље на конзултацију у генетику.

Прије отпуста обавезно питајте да ли је ваше дијете тестирано на фенилкетонурију. Упркос малој учесталости ове болести, најбоље рјешење би било да се осигура.

Наслеђивање

Будући да је фенилкетонурија наслеђена као рецесивна особина, да би дете то манифестовало, неопходно је да оба родитеља имају дефектни ген. Зато су у многим земљама забрањени сродни бракови.

Ако узмемо у обзир случај рођења деце у обичној породици, онда их носиоци такве мутације могу имати:

  1. 25% шансе да се беба роди болесна.
  2. У 50% случајева беба је здрава, али је носилац дефектног гена.
  3. Четврти део потомства биће апсолутно нормалан.

Ова шема не даје потпуну слику о стопи наталитета болесне дјеце. То само одражава вероватноћу, тако да сваки брачни пар може имати свој проценат дефектних гена и, нажалост, немогуће је предвидети исход. Сада постоје консултације у којима генетичари помажу паровима да предвиде рођење болесног дјетета у њима, док говоре како је фенилкетонурија наслијеђена.

Чим се дете дијагностикује, треба одмах предузети мере. Пре свега, треба да искључите из исхране протеинске намирнице. Неопходно је поштовати тако строга ограничења до 10-12 година, и то је боље и сав живот.

Пошто су бебе дојене и обично не конзумирају ништа осим мајчиног млека, лекари препоручују да мајка смањи унос бебе. Ово се може урадити само под једним условом: дајте беби изражено млеко да бисте тачно видели његову количину.

Храна ће имати смеше које не садрже фенилаланин. Када је ријеч о увођењу комплементарне хране, потребно је одабрати пире кромпир и кашу без додавања млијека. Можете дати сокове, поврће.

Лекар мора да препише и лечи лекове. Обично су то лекови који садрже фосфор, јер се овај елемент не сматра ничим елементом живота и мисли, јер игра важну улогу у раду нашег мозга. Такође су прописани лекови који садрже гвожђе, калцијум, помажу у побољшању циркулације крви и активности мозга.

Лечење се не сме свести на потпуну елиминацију фенилаланина, јер се у овом случају може уочити његов недостатак, што доводи до губитка снаге, губитка апетита. Осим тога, почиње дијареја и појављује се осип коже.

Да бисте сазнали колико је терапија ефикасна, повремено треба да урадите тест крви и урина на фенилаланин.

Дечја болест

У детињству се организам развија брзином која неће бити у другим периодима живота. Зато је у овом тренутку важно предузети све мере за нормалан развој нервног система. Деци са фенилкетонуријом су потребни не само лекови и посебна исхрана, већ и посебан став.

Пре свега, то је стална пажња, тако да се и најмања одступања у развоју неће сакрити од мајчиних оштрих очију. Можете применити следеће третмане:

  • физиотерапију, која ће помоћи детету да се нормално физички развија,
  • масажа,
  • психолошку помоћ
  • корективна педагогија.

Родитељи треба да схвате да ће живот и здравље њиховог детета више зависити од њих самих. Какву околину могу створити око болесне бебе, колико ће се тачно пратити препоруке лекара о исхрани, да ли ће блиски људи реаговати на девијације у менталном и физичком развоју - сви ови моменти су веома важни.

Традиционална медицина да се ослободи болести

Народни рецепти се користе у лечењу многих болести. Нема изузетка и фенилкетонурија. Чињеница је да ће ова болест захтијевати преглед цјелокупног начина живота. Дијете мора одрасти и имати идеју о својој болести. Родитељи су дужни да му објасне у приступачној форми када ће бити у могућности да оствари примљену информацију, колико је озбиљна његова позиција. Дијета и третман морају се пратити током цијелог живота. Само у овом случају можете гарантовати пуну егзистенцију.

Народни исцелитељи са фенилкетонуријом препоручују да једу више биљних протеина. У таквој храни, фенилаланин је много мањи него код животињских производа. Не улазите у исхрану да унесете воће и поврће. Садрже много витамина и микроелемената, који су неопходни за нормално функционисање нервног система. Наиме, традиционална медицина сматра да је пожељно да такав пацијент следи вегетаријанску исхрану.

Храна са фенилкетонуријом

Фенилаланин се налази у готово свим намирницама које садрже протеине. Неопходно је покушати их елиминирати из ваше прехране, а прије свега се односи на млијеко и месо.

Ако се постави дијагноза фенилкетонурије, исхрану треба прво размотрити. Сви производи се могу поделити у неколико група:

  1. Увек дозвољено коришћење: кромпир, шећер, чај, биљна уља.
  2. Можете користити у малим количинама: пиринач, мед, путер, пекарски производи, поврће и воће.

Потпуно је неопходно искључити из вашег менија: јаја, рибу и месо, млеко, тестенине, махунарке, орашасте плодове, кукуруз, млечне производе, чоколаду.

Имајући у виду чињеницу да се фенилаланин претвара у тирозин у здравом телу, онда пацијенти са фенилкетонуријом треба да укључе храну која га садржи у довољној количини. Ове намирнице укључују гљиве и биљне састојке.

Будуће прогнозе за фенилкетонурију

Очигледно, болест захтева хитну акцију, иначе ће живот бити кратак.

Фенилкетонуријска болест захтева пажљиву пажњу на пацијента. Ако слиједите строгу дијету и слиједите све препоруке лијечника, дијете ће моћи нормално расти и развијати се. Прогноза ће такође зависити од тога које болести прате генетску болест и да ли постоје друге патологије.

Постепено, са годинама, тело се у одређеној мери може прилагодити повећаном садржају фенилаланина, тако да понекад можете дозволити опуштање у исхрани. Главна ствар је да се не обузме те слабости и да се заустави на време и да пређе на правилну исхрану.

Ако жена пати од ове болести, онда ће морати да се бави строжим придржавањем свих препорука, јер је она будућа мајка. Само у овом случају, она има прилику да роди здраво дијете.

Ово је посебно тачно с обзиром да методе превенције ове болести практично не постоје.

Патогенеза фенилкетонурија

Основа класичног облика фенилкетонурије је недостатак ензима фенилаланин-4-хидроксилазе, који је укључен у конверзију фенилаланина у тирозин у митохондрију хепатоцита. Заузврат, дериват тирозина - тирамин је полазни производ за синтезу катехоламина (адреналина и норадреналина), и дијодотирозина - за формирање тироксина. Поред тога, резултат метаболизма фенилаланина је стварање меланинског пигмента.

Наследни недостатак ензима фениллаиин-4-хидроксилазе у фенилкетонурији нарушава оксидацију фенилаланина из хране, тако да се његова концентрација у крви (фенилаланинемија) и цереброспинална течност значајно повећава, а ниво тирозина се смањује. Вишак фенилаланина елиминише се повећаним излучивањем његових метаболита - фенилпирувића, фенил млека и фенилацетатне киселине.

Поремећај метаболизма аминокиселина праћен је повредом мијелинације нервних влакана, смањењем формирања неуротрансмитера (допамин, серотонин, итд.), Што покреће патогенетске механизме менталне ретардације и прогредиентне деменције.

Прогноза и превенција фенилкетонурија

Спровођење масеног скрининга на фенилкетонурију у неонаталном периоду омогућава организовање ране дијететске терапије и спречавање тешких оштећења мозга, оштећења функције јетре. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Превенција компликација фенилкетонурија је провођење масовног прегледа новорођенчади, ране употребе и дугорочног придржавања прехрамбене исхране.

Да би се проценио ризик од појаве детета са фенилкетонуријом, прелиминарно генетско саветовање треба да се даје брачним паровима који већ имају болесно дете, имају наследни брак, имају рођаке са болешћу. Жене са фенилкетонуријом које планирају трудноћу требају слиједити строгу дијету прије зачећа и тијеком трудноће како би спријечили повишен ниво фенилаланина и његових метаболита и нарушили развој генетски здравог фетуса. Ризик да дете има фенилкетонурију код родитеља са дефектним геном је 1: 4.

Погледајте видео: FenilketonurijaPhenylketonuria; part 1 (Септембар 2019).

Loading...